Að þessu sinni verður Mystical Investigation Agency að leika Scooby-Doo og Guess Who? Monster Mayhem mun reyna mjög erfitt að uppfylla pöntunina. Hetjurnar þurfa að berjast við ský af skrímslum sem sluppu frá Draugasafninu. Staður þýðir að eyða þeim í leiðinni fyrir skrímslið.