Í leiknum One On The Run þarftu að hjálpa fornleifafræðingi að flýja undan risastórum snáki sem eltir eina af fornu dýflissunum. Fyrir framan þig á skjánum muntu sjá gang sem hetjan þín mun hlaupa eftir, elt á hæla snáks. Á meðan þú stjórnar hlaupi hans verður þú að hlaupa í kringum ýmsar hindranir og gildrur og hoppa yfir eyður í jörðu. Á leiðinni í leiknum One On The Run munt þú hjálpa persónunni að safna ýmsum hlutum sem geta veitt honum gagnlega bónusa.